JPND:N TUKEMAT HANKKEET

     

     

     

Synaptisten yhteyksien suojaus Alzheimerin (AD) ja Huntingtonin taudeissa (HD): BDNF/TrkB- ja Arc-singlaointi pelastavina tekijöinä.

Alzheimerin (AD) ja Huntingtonin taudit (HD) johtuvat synaptisten yhteyksien häiriöistä eri aivoalueilla (isoaivokuori, hippokampus, striatum).  BDNF-proteiini säätelee synaptista yhteydenpitoa terveissä aivoissa, mutta BNDF:n liian vähäinen vapautuminen hermosoluista ja epänormaali BDNF-signalointi kohdesoluissa on osallisena solujen toimintahäiriöihin AD:ssa ja HD:ssa. Vaikka BDNF signalointi on välttämätöntä tehokkaiden hoitokeinojen kehittämisessä, hermosolujen välisten yhteyksien häiriöitä välittävät molekyylitason mekanismit tunnetaan huonosti.

CircProt käyttää hyväksi AD:n ja HD:n hiirimalleja tutkiakseen synaptisten yhteyksien häiriöitä näissä sairauksissa.  Tutkimalla BDNF:n solunsisäistä kuljetusta ja vapautumista mikroskopialla, epänormaalia synaptista aktiivisuutta sähköfysiologisilla mittauksilla, selvittämällä synaptisten yhteyksien rakennetta, analysoimalla solunsisäisten signalointiteiden verkostoja ja mittaamalla muistihäiriöitä (AD) ja liikehäiriöitä (HD) käyttäytymistutkimusten avulla CircProt selvittää BDNF toimintahäiriöitä näissä sairauksissa.  Hoitamalla sairauksien hiirimalleja lääkeaineilla, jotka joko nopeuttavat BDNF:n solunsisäistä kuljetusta tai lisäävät BDNF:n signaloitia selvitämme kuinka nämä lääkkeet helpottavat synaptisia yhteyksiä.  Hermoverkkojen laskennallinen mallinnus auttaa meitä ymmärtämään kuinka nämä verkot toipuvat hoitojen seurauksena.  Näillä keinoin CircProt edistää uusien hoitokeijojen kehittämistä näihin aivosairauksiin.

Aloituspäivä: Huhtikuu 2016

Kesto: 3 vuotta

Koordinaattori:

Volkmar Lessmann
T: +49 391 6714282
E: lessmann@med.ovgu.de

Hankkeen tutkijaosapuolet:

• Prof. Volkmar Lessmann: Institute of Physiology, Otto-von-Guericke-University Magdeburg, Germany 
• Prof. Eero Castren: Neuroscience Center, University of Helsinki, Finland 
• Dr. Hélène Marie: IPMC-CNRS UMR7275, Valbonne, France 
• Prof. Clive Bramham: Department of Biomedicine, University of Bergen, Norway 
• Prof. Frédéric Saudou: GIN, INSERM U1216, University Grenoble Alpes, France 
• Prof. Kurt Gottmann: Institute of Neuro- and Sensory Physiology, Heinrich-Heine-University Düsseldorf, Germany 
• Prof. Michele Migliore: National Research Council, Institute of Biophysics, Palermo, Italy 
• Prof. Elena Cattaneo: Department of Biosciences, University of Milano, Italy

CircProt konsortio, mukana kaikki ryhmänjohtajat ja osa ryhmien muista jäsenistä.

Kiitokset:

Tätä projektia rahoittaa EU:n Joint Programme-Neurodegenerative Disease Research (JPND). Projektia rahoittavat myös seuraavat kansalliset JPND-rojektiin osallistuvat rahoittajatahot: Italia, Ministry of Research, Norja, Research council of Norway, Ranska, Agence Nationale de la Reserche, Saksa: Federal registry of Education and Reseach, Suomi: Suomen Akatemia.  Euroopan Unionin Horizon 2020 tutkimus- ja innovaatio-ohjelma on rahoittanut tätä projektia rahoituspäätöksellä No 643417.