Progetto supportato dal JPND

     

     

     

Protezione dei circuiti sinaptici nelle malattie di Alzheimer e Huntington: le proteine BDNF e TRKB come fattori di recupero delle funzioni.

Il morbo di Alzheimer e di Huntington sono patologie derivanti dalle errate comunicazioni tra neuroni in diverse aree del cervello come l’ippocampo, la neocorteccia ed il corpo striato. La proteina BDNF (Brain-Derived Neurotrophic Factor) in condizioni normali regola la comunicazione sinaptica; per questo motivo, un’alterazione nel suo rilascio potrebbe essere una delle cause principale dell’insorgere di queste patologie.

Conoscere i meccanismi alla base del deficit della comunicazione sinaptica in queste patologie è essenziale per lo sviluppo di terapie efficaci, ma i meccanismi molecolari coinvolti, non sono ancora stati compresi. CircProt si servirà di modelli animali ai quali verranno indotti AD e HD, per analizzare questi meccanismi in entrambe le patologie. 

Verranno impiegati metodi per analizzare il rilascio della BDNF; registrazioni elettrofisiologiche per controllare le attività sinaptiche alterate; analisi strutturali delle sinapsi; analisi delle reti di proteine intracellulari, e analisi comportamentali sulle disfunzioni cognitive e motorie. 

Gli animali in questione saranno successivamente trattati con farmaci che accelerano il rilascio (o incoraggiano l’attivazione) della BDNF, allo scopo di studiare il possibile ripristino della comunicazione sinaptica in risposta alla terapia farmacologica.

I modelli computazionali dei circuiti neuronali aiuteranno nelle analisi quantitative e predittive delle funzioni cerebrali coinvolte. 

Per questi motivi, CircProt potrà aiutare lo sviluppo di terapie più efficaci.

Data di inizio: Aprile 2016

Durata: 3 anni

Coordinatore:

Volkmar Lessmann
T: +49 391 6714282
E: lessmann@med.ovgu.de

Partners del progetto:

• Prof. Volkmar Lessmann: Institute of Physiology, Otto-von-Guericke-University Magdeburg, Germany 
• Prof. Eero Castren: Neuroscience Center, University of Helsinki, Finland 
• Dr. Hélène Marie: IPMC-CNRS UMR7275, Valbonne, France 
• Prof. Clive Bramham: Department of Biomedicine, University of Bergen, Norway 
• Prof. Frédéric Saudou: GIN, INSERM U1216, University Grenoble Alpes, France 
• Prof. Kurt Gottmann: Institute of Neuro- and Sensory Physiology, Heinrich-Heine-University Düsseldorf, Germany 
• Prof. Michele Migliore: National Research Council, Institute of Biophysics, Palermo, Italy 
• Prof. Elena Cattaneo: Department of Biosciences, University of Milano, Italy

Tutti i PI ed alcuni dei loro collaboratori coinvolti nel consorzio Circprot

Ringraziamenti:

Questo è un progetto comunitario relativo all’iniziativa JPco-fuND. Il progetto è finanziato attraverso le agenzie di finanziamento sottoindicate e sotto l’egida del JPND. Elenco delle organizzazioni nazionali/regionali che stanno finanziando il progetto, in ordine alfabetico: Agence Nationale de la Recherche, Francia; Academia of Finland, Finlandia; Federal Registry of Education and Research, Germania;  Ministero dell’Istruzione, dell’Università e della Ricerca, Italia; Research Council of Norway, Norvegia. Il progetto ha ricevuto il finanziamento dal programma Europeo per la ricerca e l’innovazione Horizon 2020, grant n.643417.